早期诊断的新关键：150名遗传性多神经病患者的肌肉回声、神经超声模式、电诊断和临床参数Dantec Keypoint G4 EMG/NCS/EP工作站是一种灵活的、符合人体工程学的系统，用于测量腕管综合征、重症肌无力和ALS等疾病的神经和肌肉功能。遗传性神经病具有可变的基因型和表型。随着即将到来的治疗，迫切需要早期疾病识别和结果测量。高分辨率神经和肌肉超声是炎症和创伤神经病理学领域中一种动态、非侵入性、成熟的工具。在这项研究中，我们将神经和肌肉超声参数定义为150名遗传性神经病患者的识别和进展标志物，包括Charcot-Marie Tooth（CMT）病（CMT1A，n = 55; 其他CMT1/4，n = 28; 轴突CMT，n = 15; CMTX，n=15），易患压力性麻痹的遗传性神经病（HNPP，n = 16） ，遗传性转甲状腺素淀粉样变性（ATTRv，n = 14） 和Fabry病（n = 7.CMT1A组，其次是CMT1/4组，在超声模式总和（UPSS）和均匀性评分中，神经横截面积（CSA）的增大最均匀。HNPP、ATTRv淀粉样变性和Fabry病患者的截留得分最高。在脱髓鞘性神经病中，CSA与神经传导研究呈负相关。肌肉回声强度在临床上受影响最严重的肌肉中显著最高，这与潜在的疾病原因无关，并与肌肉力量和疾病持续时间相关。疾病严重程度的临床（CMTES-2）和电生理（CMTNS-2）综合评分之间存在进一步的相关性。我们的结论是，神经超声是通过模式识别区分不同类型遗传性神经病的有用工具，而肌肉超声是疾病严重程度的客观参数。神经肌肉超声的实施可能丰富临床常规和研究中的诊断程序。
补充信息
在线版本包含补充材料，可访问10.1007/s13311-021-01141-3。
关键词：高分辨率神经超声、肌肉超声、超声模式总分、夹闭、Charcot-Marie Tooth病、遗传性经甲状腺素淀粉样变性遗传性神经病是一组可变的渐进性致残性疾病，由于即将采用的治疗方法，对其的诊断认识变得越来越重要。
Charcot-Marie Tooth病（CMT）在全球范围内的患病率约为1/2500人[1]，是遗传性神经病中最大的亚组。已知80多种不同基因的突变会导致CMT。典型的表型包括远端对称性肌无力和萎缩、足畸形（如腔静脉）、感觉丧失和肌腱反射减少或缺失[2，3]。与神经传导研究（NCS）和遗传模式相对应，传统上应用了CMT 1-4类型的亚分类[4，5]。最常见的CMT亚型CMT1A是由染色体17p12上的杂合重复引起的，包括整个PMP22基因[6]。山梨醇、纳曲酮和巴氯芬的组合目前正在进行CMT1A的试验[7]。遗传性转甲状腺素相关（TTR）淀粉样变性是一种进行性全身性疾病，最初表现为感觉运动和自主神经病变[8，9]。稳定四聚体的小分子tafamidis[10]，以及RNA沉默药物patisiran[11]和inotersen[12]显著改善了临床进程，尤其是在早期给药时。另一种可能治疗的遗传性多发性神经病是法布里病，它可以表现为单纯或主要的小纤维受累。根据潜在的突变，已批准的药物，如伴侣migalastat[13]或酶替代疗法[14]，可分别用于治疗受影响的突变携带者。然而，在大多数类型的遗传性神经病中，治疗概念仍然缺乏。
对于临床试验和实践来说，拥有有效的参数来识别特定疾病并测量其进展是至关重要的。然而，传统的神经系统检查取决于患者的依从性和研究者的经验。神经传导研究（NCS）提供了有价值的功能信息，但对患者来说并不愉快。在晚期轴突损伤和神经刺激性丧失的情况下，可能无法再进行分类。神经活检可能仍然是证实某种神经病理的金标准，但它们侧重于感觉神经，不能用于随访。这就需要另一种非侵入性、可重复性和可重复性的方法作为代表性的附加方法。
最近引入了高分辨率神经超声（HRUS）来表征免疫介导的神经病变[15]和神经损伤[16]。目前还缺乏适用于所有常见亚型多发性神经病的诊断算法。
在这项研究中，我们检查了一个大型患者队列（n = 150）具有遗传证实的遗传性神经病。
使用标准化方案[17]，我们旨在区分不同的遗传性神经病亚型。我们将结果与临床和电生理参数相关联，为未来的临床试验提供了一些潜在的随访标志物。患者选择
所有患者要么在德国亚琛RWTH亚琛大学医院的神经肌肉门诊接受检查，要么在德国图宾根埃伯哈德卡尔斯大学的神经科接受检查。研究设计符合《赫尔辛基宣言》，两个中心都获得了伦理批准。获得所有参与者的知情同意。研究方案的所有部分都由同样的、经验丰富的审查人员进行。
我们前瞻性地检查了113名患者，其中94名在亚琛，19名在图宾根。如果符合条件，还包括先前由相同临床医生使用相同超声设备和检查方案检查的另外37名患者的回顾性数据。为了纳入，患者必须患有遗传性神经病，并且分子遗传学证实与相应表型相关的已知基因中至少有一种可能的致病性或致病性变体。询问了其他可能有影响的合并症或药物。为了进行肌肉回声强度比较，前瞻性检查了71名健康对照。37名回顾性纳入患者的神经超声数据已在先前发表[18]。
临床和临床旁检查
根据医学研究委员会（MRC）对肌肉力量进行了临床评估，评估范围为0至5/5分。两侧三角肌和肱二头肌、手腕抬高、胫骨前肌、髂腰肌和股四头肌以及脚趾抬高的MRC值总结为0（完全瘫痪）至70（完全肌力）分。我们还评估了全感觉状态，并使用公认的CMT神经病变评分CMTES-2总结了我们的临床检查结果，评分从0分到28分不等，评分越高表示疾病的严重程度越大。
神经和肌肉超声
对于HRUS检查，我们使用了一个高频宽带线性阵列14MHz探头，迈瑞TE7。超声检查人员对病人的诊断一无所知。
为了评估神经横截面积（CSA），我们在14个标志处扫描了10条外周神经，遵循超声模式总和评分（UPSS）方案，范围从0分（无神经扩大）到22分（所有神经扩大）（补充表1）[18]。此外，我们测量了腕管近端正中神经和肘管尺神经的CSA。根据标准卡压部位扫描方案计算正中神经的手腕和前臂、肘管和尺神经的上臂之间的CSA比率[19]。为了全面评估神经形态，我们使用了同质性评分（HS）的修正版本（增刊。表1）[20]：分析正中神经（UPSS测量点：上臂、肘部、前臂）、尺骨神经（上臂、前臂）和胫骨神经（腘窝和踝关节）非卡压部位的神经节段，并对每条神经的CSA扩大模式进行评分。HS的范围从 − 3个点（所有3条神经中的局灶性神经增大）到9个点（全部神经段 > 150%放大）（补充表1）。我们进一步测量了非优势侧的胫骨前肌（TA）、包括内侧和外侧头的腓肠肌（GCNM/L）、腕骨、骨间背侧1（IOD1）和胸锁乳突肌（SCM）的肌肉回声强度。对于半定量分类，我们使用了Heckmatt[21]的分级量表，范围从1（正常肌肉）到4（最大肌肉改变）点。为了进行客观分析，我们将肌肉超声图像转换为8位灰度值图像，并使用ImageJ[22]软件进行灰度直方图分析。根据超声焦区，标记感兴趣的区域，以便能够记录尽可能宽的肌肉回声变化频谱。对于Heckmatt评分，评估了最高回声强度。为了与临床和临床旁参数进行比较，我们仅使用完整的肌肉数据集总结了所有肌肉回声强度（EI总和）。